X连锁淋巴增殖病基因检测导读：
X连锁淋巴组织细胞异常增生症基因检测是对英文疾病名称为X-linked lymphoproliferative disease，简称为XLP的疾病进行的各类基因检测的总称。该病是一种先天性免疫缺陷病。对EB病毒(EBV，一种疱疹病毒)极其易感，患者的征状主要包括包括致死性感染性单核细胞增多症(fulminant or fetal infectious mononucleosis，FIM)、血中丙种球蛋白异常和恶性淋巴瘤。XLP 的突变基因位于 X染色体上，属于伴性家族遗传病，男性患病。
X连锁淋巴增殖病基因检测执行科室：
ICD编码：D82.3 科室： 免疫系统罕见病 罕见肿瘤 遗传科
X连锁淋巴增殖病基因检测结果的临床症状验证：
XLP以1岁以内小年龄儿童起病者贼多见。同一患者可在病程的不同时期出现不同的临床表型，XLP的临床表型多样，影响其临床表型的主要因素是缺陷基因类型和EBV感染。罕见病伙伴平台推出了XLP表型列表，以供大家参考。如表1所示。
表1 患者临床表型统计
| 临床表型 | 频率 | 平均年龄 | 症状 | 预后 |
| FIM | 50% | 5岁 | 典型临床表现为发热、淋巴结肿大、肝脾肿大以及实质脏器损害，其中肝脏、骨髓为贼易受累器官，患者可表现有暴发性肝炎、肝坏死及骨髓功能衰竭，其中肝功能衰竭是导致患者死亡的主要原因。90%以上的FIM可开展为继发性噬血细胞淋巴组 织 细 胞 增 生 症（haemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），即骨髓或外周淋巴组织病理检查可见噬血细胞。 | FIM/HLH 是 XLP 贼严重、预后贼差的临床表型，患者多在起病后短期内死亡，生存率仅4%左右。 |
| 免疫球蛋白异常血症 | 30% | 8岁 | 多数患儿表现为血清lgG水平降低，部分可出现lgM或IgA增高。患儿的淋巴组织如淋巴结、脾白质、骨髓、胸腺可出现坏死和淋巴细胞减少,淋巴结可出现广泛的钙化。 | 预后贼好的临床表型，生存率约55%。 |
| 淋巴瘤 | 30% | 6岁 | 病理类型多为典型的B细胞非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤发生部位以结外区为主，包括肠道、中枢神经系统、肝脏及肾脏，其中以肠道回盲部贼多见，可占全部病例的 75%。 | 生存率约为35% |
X连锁淋巴增殖病基因检测后的大数据分析
现在发病率统计数据为（2～3）/1 000 000男性。
X连锁淋巴增殖病基因解码如何指导基因检测
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突变基因 |
发现时间 |
位点 |
所占比例 |
编码蛋白 |
致病机制 |
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SH2D1A |
1998 |
Xq25 |
83%～97% |
SAP蛋白 |
SAP缺陷可导致i NKT细胞形成障碍。 |
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BIRC4 |
2006 |
Xq25 |
17% |
X连锁的凋亡抑制因子蛋白(XIAP) |
XIAP缺陷影响其在在细胞凋亡过程中发挥抑制因子的作用。 |
XLP相关基因位于X染色体长臂上，到现在为止发现的XLP相关基因包括SH2D1A基因和BIRC4基因。SAP及XIAP缺陷都是XLP病因，但是两者的致病机制不同，且两者之间没有明确的相互作用。
X连锁淋巴增殖病基因检测及临床诊断
家族史及XLP相关临床表型是临床诊断XLP的重要依据。基因序列测定是诊断XLP的金标准。如表2所示。
表2 常用的实验室检查方法
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检查方法 |
评判标准 |
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家族史及XLP相关临床表型 |
家族中有2名或以上母系男性成员具有1种及以上的XLP临床表型者即可诊断XLP。 |
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基因序列测定 |
SH2D1A基因位于Xq25区，含有4个外显子，现在报道的突变形式包括缺
失突变、转录和连接部位突变、无意义突变和错意突变。
BIRC4基因同样位于Xq25区，含有6个外显子，Marsh等报告的BIRC4基因突变类型包括缺失突变（外显子6缺失、1-5外显子缺失）、错义突变（1445C > G 、563G > A）和无义突变（997C > T、310C > T）。 |
X连锁淋巴增殖病基因检测后的治疗及预后
根据Purtilo的XLP研究中心数据：XLP的预后差，总体病死率为75%，其中在10岁之前的病死率可达70%，很少有XLP患者能够活过40岁。一些治疗手段如表4所示。
表4 治疗手段
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治疗方法 |
治疗评价 |
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异基因造血干细胞移植
（allogeneic stem cell trans-
plantation HSCT） |
HSCT是XLP惟一的治好方法。到现在为止 HSCT 治疗 XLP 的整体生存率为 71%。15岁以前进行移植者多数预后良好，而 15 岁以后进行移植患儿，发生骨髓移植相关并发症者多，预后较差。 |
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对症治疗 |
HLH-2004 方案化疗：常用化疗药物包括异托泊酯、激素、环孢素，抑制高细胞因子血症及组织细胞的活化。 |
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静脉输注丙种球蛋白（IVIG）：低丙种免疫球蛋白血症的治疗主要是 IVIG。 |
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淋巴瘤的治疗：需按照淋巴瘤治疗指南进行放化疗治疗。 |
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控制 EB 病毒感染治疗 |
抗病毒药物治疗：临床常用的抗EB病毒药物主要包括阿昔洛韦、更昔洛韦及干扰素-α。 |
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B细胞靶向治疗：B细胞为EB病毒感染的靶细胞，在原发EB病毒感染后应用B细胞靶向药物（利妥昔单抗，B细胞表面CD20分子特异性抗体）可在短期内清除循环中大部分B细胞（80%以上），从而控制EB病毒感
染，防治EB病毒感染相关疾病。 |
X连锁淋巴增殖病基因检测正确治疗药物临床试验
Assessment of Immunogenicity of Zostavax® in Patients With Antibody Deficiency 60 Years of Age and Older
2016-10-03Combination of Ibuprofen, G-CSF and Plerixafor as Stem Cells Mobilization Regimen in Patients Affected by X-CGD
2016-07-21High Dose Peripheral Blood Stem Cell Transplantation With Post Transplant Cyclophosphamide for Patients With Chronic Granulomatous Disease
2015-12-10
X连锁淋巴增殖病基因检测参考文献
[1]陈兰勤,刘春燕,申昆玲. X连锁淋巴组织细胞异常增生症研究进展[J]. 中国实用儿科杂志,2011,04:309-311.
[2]叶冯,朱德新. X-连锁淋巴细胞异常增生症研究进展[J]. 中国医刊,2013,12:24-26.
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[5]王振义. 淋巴增生性疾病的分类及其检查的进展[J]. 中国实验诊断学,2005,04:485-490.
[6]US National Library of Medicine. X-linked lymphoproliferative disease. Genetics Home Reference. August, 2010; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease. Accessed 7/27/2012.
(责任编辑：万象城AWC(中国)基因)
